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ACS NANO:抗生素-聚合物自组装纳米复合物逆转细菌对最后手段抗生素粘菌素的表型抗药性

纳在浙里  · 公众号  ·  · 2024-07-26 09:40

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摘要 粘菌素是用于治疗多药耐药(MDR)革兰氏阴性细菌感染的最后手段抗生素,这类感染无法通过其他临床可用的抗生素治疗。然而,最近出现的质粒携带的移动粘菌素抗性基因(mcr)导致粘菌素靶标(即细菌膜)的改变,极大地削弱了粘菌素的治疗效果。为了解决这一未满足的临床需求,开发了一种阴离子前体药物粘菌素甲磺酸盐(CMS)和胍基功能化阳离子聚合物pEt_20通过简单的自组装形成的纳米复合物(CMS-pEt_20 NP),用于共同输送抗生素和具有膜亲和力的抗菌聚合物以逆转粘菌素抗性。CMS-pEt_20 NP的形成使粘菌素抗性得以逆转,并完全杀死临床分离的mcr阳性粘菌素耐药细菌,包括多药耐药的大肠杆菌和克雷伯肺炎杆菌,而单一治疗的聚合物或抗生素在等效剂量下没有抗菌活性。机制研究显示,CMS-pEt_20 NP增强了输送的CMS对粘菌素耐药细菌改变的 ………………………………

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