主要观点总结
本文主要概述了近一年来国内外关于泛凋亡（PANoptosis）的十项研究进展，包括NINJ1在感染和热应激条件下介导的炎症细胞死亡和致死性、NLRC5感知NAD+耗竭驱动泛凋亡和炎症、溶瘤HSV-1通过ZBP1介导的泛凋亡增强抗肿瘤免疫等。此外，还涉及其他几个与泛凋亡相关的研究，如脊髓损伤后的神经元泛凋亡、晚期肝细胞癌的联合治疗、piRNA piR-27222在PM2.5诱导肺癌中的作用等。
关键观点总结
关键观点1: NINJ1在感染和热应激条件下介导炎症细胞泛凋亡
研究发现，在热应激下，细菌和LPS显著增加依赖于Caspase-1、Caspase-11、Caspase-8和RIPK3的泛凋亡途径的炎症细胞死亡，NINJ1是这一途径中释放炎症分子的关键执行者。
关键观点2: NLRC5感知NAD+耗竭驱动泛凋亡和炎症
NLRC5作为天然免疫传感器，响应PAMP等特定配体驱动炎症细胞泛凋亡。具体机制为NLRC5与NLRP12和PANoptosome组分相互作用形成细胞死亡复合体。
关键观点3: 溶瘤HSV-1通过ZBP1介导的泛凋亡增强抗肿瘤免疫
研究发现oHSV能够触发ZBP1介导的泛凋亡，从而增强抗肿瘤免疫效应。Fn-OMV能够增加泛凋亡执行蛋白的表达，与oHSV的联合使用展现出强大的抗肿瘤免疫原性。
关键观点4: TRIM56调节YBX1降解以减轻脊髓损伤中的神经元泛凋亡
研究发现YBX1在SCI后神经元中表达显著增加，并通过稳定ZBP1 mRNA来促进ZBP1表达，加剧ZBP1介导的泛凋亡。TRIM56作为E3泛素连接酶与YBX1结合并促进其泛素化，加速YBX1降解。
关键观点5: DNASE1L3介导的泛凋亡增强晚期肝细胞癌联合治疗的疗效
研究发现，对索拉非尼和PD-1单克隆抗体联合治疗有反应的患者中DNASE1L3水平显著升高，与索拉非尼诱导的HCC细胞程序性细胞死亡（PCD）相关。
关键观点6: piR-27222通过WTAP/m6A轴抵抗细胞泛凋亡介导PM2.5诱导肺癌
研究发现piR-27222作为癌基因，通过m6A依赖的方式抑制细胞死亡。具体机制为piR-27222直接结合eIF4B，减少其与PARK2的相互作用，去泛素化并稳定eIF4B，进而促进WTAP表达。
关键观点7: 双金属过氧化物纳米粒子通过破坏离子稳态诱导泛凋亡以增强免疫疗法
研究发现修饰透明质酸的锌铜氧化物（HZCO）纳米粒子能够活跃地传递Cu2+和Zn2+，同时破坏细胞内源性离子代谢途径，触发PANoptosome形成和泛凋亡激活，从而增强了抗PD1疗法的效果。
关键观点8: TRAIL通过死亡受体5诱导糖尿病肾病中足细胞泛凋亡
研究发现与DKD严重程度相关的TRAIL和DR5在患者足细胞中的表达增加。机制为TNF-α刺激下TRAIL和DR5在培养的人类足细胞中表达增加，沉默TRAIL或DR5可减轻TNF-α诱导的足细胞泛凋亡。
关键观点9: 亚硫酸钠通过诱导线粒体损伤在小鼠和AML-12细胞中触发泛凋亡
研究发现亚硫酸钠（SS）诱导的线粒体活性氧（mtROS）积累激活BAX/Bcl-2/Caspase 3途径触发凋亡，以及RIPK1/RIPK3/p-MLKL途径触发坏死。
关键观点10: 其他与泛凋亡相关的研究进展
包括β-catenin在桥粒蛋白心肌病中的影响、神经元LAMP2A介导的腺苷酸环化酶减少诱导缺血性卒中后的反应、亮氨酸限制改善 Fusobacterium nucleatum 驱动的鼻咽癌恶性进展、STING依赖性诱导嗜中性哮喘加重响应屋尘螨等研究。
文章预览
自然方向中“ 泛凋亡 （ PANoptosis ） ”近1年来10+期刊国内外研究进展。 NINJ1 在感染和热应激条件下介导炎症细胞死亡和致死性。 研究主要关注 NINJ1 在感染和热应激条件下介导的炎症细胞泛凋亡及其致死性 ，研究发现 在热应激下，细菌和 LPS 显著增加依赖于 Caspase-1 、 Caspase-11 、 Caspase-8 和 RIPK3 的泛凋亡途径的炎症细胞死亡 ， NINJ1 是这一途径中释放炎症分子的关键执行者 。具体机制为 NINJ1 独立于其他孔形成执行蛋白 ( 如 Gasdermin D 、 Gasdermin E 和 MLKL) ，执行细胞死亡并释放炎症分子 。 在体内热应激模型中，敲除 NINJ1 可以降低致死率，而敲除关键的泛凋亡分子则可以完全恢复致死性。 NLRC5 感知 NAD+ 耗竭，形成 PANoptosome 并驱动泛凋亡和炎症。 研究主要关注 NLRC5 在感知 NAD+ 耗竭时如何形成 PANoptosome 并驱动泛凋亡和炎症 。研究发现 NLRC5 作为天然免
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