主要观点总结
该文章介绍了一项关于结直肠癌的最新研究，揭示了癌细胞具有惊人的“双重身份”转换能力，通过形成连续的“表型谱”在两种状态间自由切换，成为治疗失败的关键因素。文章还介绍了癌细胞如何通过“时空穿越”获得抗药性，以及传统化疗与新型靶向药物组合拳可能成为破局关键。此外，研究还涉及APC基因失活、染色质重塑、YAP与AP-1的细胞可塑性幕后推手等基因层面的变化。最后，文章给出了结直肠癌治疗的新启示，包括诊断新维度、治疗新策略和预防新思路。
关键观点总结
关键观点1: 癌细胞具有“双重身份”转换能力，能在LGR5+干细胞态和OnF状态之间形成连续的“表型谱”，并自由切换。
这是治疗失败的关键因素，就像变色龙根据环境改变肤色一样。
关键观点2: 癌细胞通过“时空穿越”获得抗药性，传统化疗与新型靶向药物组合拳或成破局关键。
研究团队开发了革命性的“双重靶向”策略来破解耐药困局。
关键观点3: 研究涉及APC基因失活、染色质重塑等基因层面的变化，以及YAP与AP-1在细胞可塑性中的关键作用。
这些变化使细胞获得“时空穿越”能力，并导致肿瘤对常规治疗的抵抗。
关键观点4: 研究为结直肠癌治疗带来三大启示：诊断新维度、治疗新策略和预防新思路。
研究团队正在开发基于循环肿瘤DNA的OnF状态检测试剂盒，预计2026年进入临床试验。
文章预览
引言 在与结直肠癌（colorectal cancer, CRC）的抗争中，研究人员发现了一个令人困惑的现象： 即便精准清除表面标志物LGR5+的癌症干细胞（cancer stem cells, CSCs），肿瘤仍会死灰复燃 。 2月10日 Nature Genetics 的研究报道“ Oncofetal reprogramming drives phenotypic plasticity in WNT-dependent colorectal cancer ”， 突破性研究揭开了这个谜团——癌细胞具有惊人的"双重身份"转换能力。 研究团队通过单细胞测序技术发现，正常肠道干细胞（intestinal stem cells, ISCs）在癌变过程中会经历"返老还童"式的重编程，进入一种胎儿发育期的特殊状态（oncofetal state, OnF）。这种OnF细胞不仅保留部分干细胞特性，还获得类似胚胎发育早期的可塑性。数据显示，在携带APC基因突变的早期腺瘤中，约15%的癌细胞已具备OnF特征，而发展到晚期腺癌时，这个比例飙升至44%。 更惊人的是，这些细胞并非简
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