基于循环肿瘤 DNA 的晚期非小细胞肺癌化疗联合 PD-1 抑制剂分层策略

主要观点总结

本文研究了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）化疗联合PD-1抑制剂的分层策略，通过对3期CHOICE-01研究中460名患者的循环肿瘤DNA（ctDNA）样本进行高通量面板深度下一代测序和全基因组测序，确定了化疗联合PD-1抑制剂的预测标志物，包括ctDNA状态、血液肿瘤突变负担、肿瘤内异质性和染色体不稳定性等。研究还建立了一个基于ctDNA的分层策略，即基于血液的基因组免疫亚型（bGIS）方案，以区分受益于一线化疗中添加PD-1抑制剂的患者。此外，研究展示了动态监测ctDNA的潜在应用，为晚期NSCLC患者的免疫化疗个性化管理提供了启示。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景与目的

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）化疗联合PD-1抑制剂的分层策略亟待制定，以实现个性化免疫化疗。

关键观点2: 研究方法

研究对3期CHOICE-01研究中的460名患者进行了前瞻性收集ctDNA样本，并进行了高通量面板深度下一代测序和低通全基因组测序。

关键观点3: 重要发现与结果

研究确定了化疗联合PD-1抑制剂的预测标志物，包括ctDNA状态等基因组特征。建立了基于ctDNA的分层策略（bGIS方案），以区分受益于一线化疗中添加PD-1抑制剂的患者。同时，动态监测ctDNA的潜在应用也得到了展示。

关键观点4: 研究意义

该研究为晚期NSCLC患者的免疫化疗个性化管理提供了启示，通过基于ctDNA的分层策略，有助于制定更有效的治疗方案。

文章预览

亮点 • 从 NSCLC 免疫化疗的 3 期 RCT 前瞻性收集 ctDNA 样本 • 治疗前 ctDNA 阴性通常预示着良好的生存预后 • bTMB 高、bITH 低和 bCIN 低患者可受益于化疗联合抗 PD-1 • 基于 ctDNA 的基因组整合分层，实现个性化免疫化疗 概括 晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 化疗联合 PD-1 抑制剂的分层策略亟待制定。我们对 3 期 CHOICE-01 研究中 460 名患者在不同时间点前瞻性收集的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 样本进行了高通量面板深度下一代测序和低通全基因组测序。我们确定了化疗联合 PD-1 抑制剂的预测标志物，包括 ctDNA 状态和基因组特征，如血液肿瘤突变负担、肿瘤内异质性和染色体不稳定性。此外，我们建立了一个综合的基于 ctDNA 的分层策略，即基于血液的基因组免疫亚型 (bGIS) 方案，以区分受益于一线化疗中添加 PD-1 抑制剂的患者。此外，我们展示了动态监测ctDNA的潜在应用 ………………………………