个性化新抗原肿瘤疫苗面临的挑战

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- 01 - 引言 肿瘤细胞中发生的突变可以产生新的自身抗原表位，称为新表位或新抗原。基于新抗原而非传统TAAs的疫苗有几个优点。首先，新抗原仅由肿瘤细胞表达，因此可以引发真正的肿瘤特异性T细胞反应，从而防止对非肿瘤组织的“脱靶”损伤。第二，新抗原是源于体细胞突变的新表位，它有可能绕过T细胞对自身表位的中心耐受，从而诱导对肿瘤的免疫反应。此外，这些疫苗增强的新抗原特异性T细胞反应持续存在并提供治疗后免疫记忆的潜力，这为长期预防疾病复发提供了可能性。 到目前为止，已有100多项新抗原癌症疫苗的临床试验正在进行或已完成。然而，这些治疗性疫苗试验还没有显示出明显的临床益处，直到最近的两项试验——黑色素瘤的NCT03897881和胰腺癌的NCT04161755——报告了延长的无复发生存期（RFS）。尽管有这些临床疗效的初步 ………………………………