中山大学帅心涛/黄金生/李博Nature子刊:创造性构建γ-谷氨酰转移酶催化的纳米探针对原位脑胶质瘤进行联合治疗

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引言 脑胶质瘤是目前最致命的颅内恶性肿瘤，成人的中位生存期仅为12至18个月，超过5年生存率的不到5%。这主要是因为血脑屏障（BBB）阻碍了药物进入脑组织，并且脑胶质瘤的浸润式生长使传统化疗的疗效有限、极易复发。尽管带有强正电荷的纳米颗粒能够较好地穿透BBB，但它们通常伴随有对健康组织和器官的阳离子毒性，在血液循环过程中产生不良影响。鉴于此， 中山大学 帅心涛/黄金生/李博 创造性地构建了一种中性电荷的纳米探针，其表面修饰了γ-谷氨酰基团，能够被过表达于脑毛细血管上的γ-谷氨酰转移酶切割，生成正电荷的伯胺基团，有助于纳米探针通过吸附介导的转胞吞作用有效穿越BBB，同时避免了阳离子毒性的问题。此外，当纳米探针到达酸性肿瘤微环境时，携带的声敏剂和免疫激动剂的纳米探针发生膨胀，在超声照射下加速药物 ………………………………