Angew | 四川大学欧阳亮课题组报道选择性JNK3共价抑制剂

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近日，四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室欧阳亮课题组在Angew. Chem. Int. Ed. 上在线发表论文（https://doi.org/10.1002/anie.202411037），报道了首例具有体内外抗帕金森病活性的JNK3共价抑制剂。 c - Jun 氨基末端激酶（JNKs）包含 JNK1、JNK2 和 JNK3，是丝裂原活化蛋白激酶家族中的重要成员。其中，JNK3 在大脑中特异性表达，这使其有望成为神经退行性疾病的潜在治疗新靶点。不过，设计并合成 JNK3 选择性抑制剂以研究其在神经退行性疾病治疗中的潜力仍然颇具挑战性。 欧阳亮研究员的团队在前期工作的基础上展开研究，通过采用共价策略精心设计并对相关物质进行优化，成功得到了对 JNK3 具有高度抑制活性的 JNK3 选择性共价抑制剂 JC16I。从其作用机制来看，虽然它靶向的是 JNK 家族中 ATP 结合口袋附近的一个保守半胱氨酸，但是在选择性方面表现十分突 ………………………………