主要观点总结
本文研究了钇-90树脂微球选择性内放射治疗（Y90-RE）对肝细胞癌（HCC）患者的疗效及其与免疫系统的关系。通过对肿瘤组织和外周血单个核细胞（PBMC）的深入研究，发现Y90-RE可以激活局部和全身的免疫反应，导致持续的肿瘤缓解。研究还发现了可预测持续应答的生物标志物，并建立了基于pre-Y90-RE PBMC免疫谱的预后预测模型。此外，联合免疫检查点抑制剂可能增强Y90-RE的疗效。本文为肝癌的Y90-RE治疗和综合治疗提供了新的见解和思路。
关键观点总结
关键观点1: Y90-RE可以激活局部和全身的免疫反应，导致肿瘤组织的免疫细胞浸润和活化。
通过对肿瘤组织和PBMC的深入研究，发现Y90-RE后局部肿瘤微环境中有明显的免疫激活，包括CD56+ NK细胞、CD8+CD56+ NKT细胞和CD8+ T细胞的活化，以及Treg细胞的降低。此外，NGS分析也证实了T细胞、NK细胞和NKT细胞的活化增强。
关键观点2: Y90-RE可引发全身免疫反应，并存在潜在的生物标志物用于预测临床结果。
通过CyTOF对Y90-RE前后PBMC的分析，捕获了由治疗引发的全身免疫反应。研究发现，Tim-3和PD-1的表达可以预测对Y90-RE的持续应答，而CCR5和CXCR6的表达则与活化的CD8+T细胞在向肿瘤微环境募集时的归巢有关。
关键观点3: 联合免疫检查点抑制剂可能增强Y90-RE的疗效。
研究指出，在Y90-RE后序贯使用针对PD-1/PD-L1或Tim-3通路的免疫检查点抑制剂可能有助于增强HCC患者的临床疗效。这一策略在小鼠癌症模型中已被证明可以逆转T细胞耗竭并恢复抗肿瘤免疫反应。
关键观点4: 建立了基于pre-Y90-RE PBMC免疫谱的预后预测模型。
研究基于Y90前PBMC的单细胞免疫谱建立了预测模型，以预测对Y90-RE的持续应答。该模型在训练队列中表现出高准确率，并可用于指导未来综合治疗选择。
文章预览
点击蓝字 关注我们 编者按 钇90树脂微球选择性内放射治疗（Y90-RE）是一种局部微创治疗手段，对无法切除或消融、肝功能代偿和全身状况良好的肝细胞癌（HCC），90Y-RE可有效控制肿瘤进展。随着精准治疗理念的深入，临床对90Y-RE免疫激活的认识逐步加深，并发现pre-Y90-RE 外周血单个核细胞（ PBMC ）免疫谱潜在预测预后的作用。《国际肝病》特邀中国大陆首位钇-90督导专家—— 清华大学附属北京清华长庚医院肝胆介入科张琳教授 解读 Gut 杂志（IF=23）中一项探索90Y-RE免疫激活机制的研究。 研 究 方 法 该研究纳入来自新加坡41例接受手术的肝细胞癌（HCC）患者肿瘤样本或血液样本，患者可接受或不接受钇-90放射性栓塞（Y90-RE）。从14例患者的HCC组织样本中分类肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。另外31例患者在Y90-RE前、第1、3、6个月采集的PBMCs。对肿瘤反应进
………………………………
