​Science 背靠背 | ROS诱发微核包膜的破裂与修复异常的分子机制探究

主要观点总结

本文探讨了侵袭性癌症中微核的存在及其意义。微核是染色体不稳定性的标志，其特征在于DNA损伤和基因组不稳定。文章介绍了两篇发表在Science上的研究论文，分别探讨了CHMP7和p62在微核膜破裂和修复缺陷中的作用。此外，还讨论了线粒体与微核的关系，以及ROS对CHMP7和p62的影响。文章还强调了对微核和线粒体关系的深入研究可能为癌症治疗和预防提供新的途径。

关键观点总结

关键观点1: 微核是侵袭性癌症的标志，其特征在于DNA损伤和基因组不稳定。

微核的存在与染色体重排错误有关，其破裂和崩溃是肿瘤进展中的关键事件。

关键观点2: Science发表的两篇研究论文探讨了CHMP7和p62在微核膜破裂和修复缺陷中的作用。

CHMP7的异常引发微核核膜破裂，而p62的异常则导致修复缺陷。

关键观点3: 线粒体与微核的关系在癌症进展中扮演重要角色。

线粒体释放的ROS是引发CHMP7和p62的寡聚化，导致核膜破裂和修复缺陷的上游因素。

关键观点4: 对微核和线粒体关系的深入研究可能为癌症治疗和预防提供新的途径。

了解微核破裂和崩溃的复杂机制，特别是CHMP7和ESCRT-III复合物的作用，对于理解癌症进展的分子事件至关重要。

文章预览

撰文丨酶美 染色体不稳定性是侵袭性癌症的标志，其特征在于微核的存在。有丝分裂中染色体重排错误导致形成微核，它是与主核空间分离的细胞质小结构，含有滞后染色体或染色体片段。与细胞的主核不同，微核经常发生不可修复的破裂和崩溃。微核包膜的不可逆崩解是肿瘤进展中的中心事件。微核崩溃将微核DNA释放到胞质溶胶中，导致DNA损伤、染色体重排和基因组不稳定，从而促进癌症进展。微核的破裂还激活了先天免疫系统的一个组成部分，激活cGAS-STING炎症信号通路，重塑肿瘤免疫微环境，促进转移。 微核包膜的崩解往往不可逆，正常的核膜修复机制不能正常发挥作用。微核崩解触发的下游生物学过程得到很多关注，然而微核包膜的破裂和修复阻滞的分子机制尚不清楚。近日， Science 同期发表了两篇研究论文： Micronuclear collapse from oxidative ………………………………