Immunity | 解锁癌症新抗原，实现T细胞疗法的精准打击

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撰文丨咸姐 真核生物mRNA翻译是一个高度调控和保守的过程，但在肿瘤的背景下，这一过程会发生紊乱，尤其是那些激活的肿瘤特异性信号通路 （如RAS-MAPK、mTOR和YAP1等） ，可通过真核起始因子4F （eIF4F） 蛋白复合物促进翻译起始，对肿瘤生长起到关键作用。此外，核糖体浓度和tRNA修饰也是影响癌细胞行为的关键因素 【1,2】 。然而，虽然mRNA翻译失调是肿瘤发生的关键，但它也会影响氨基酸短缺期间产生的蛋白质的质量，例如在癌细胞激活免疫细胞后发生的色氨酸耗竭。激活的T细胞可通过分泌干扰素-γ （IFNγ） 诱导肿瘤细胞中的色氨酸代谢酶吲哚胺2,3-双加氧酶1 （IDO1） 的表达，IDO1通过将色氨酸代谢为犬尿氨酸途径的代谢物，导致肿瘤细胞内色氨酸不足。在色氨酸缺失的肿瘤细胞中，核糖体移码和密码子重分配现象增加，特别是色氨酸到苯丙氨 ………………………………