主要观点总结
本文介绍了复旦大学附属中山医院的代智团队关于巨噬细胞中GSDME对肿瘤微环境中抗PD1治疗耐药影响的研究。他们通过对抗PD1治疗的肝细胞癌患者组织样本的研究，发现GSDME在巨噬细胞中的表达与抗PD1治疗耐药相关。研究通过一系列实验验证了GSDME通过结合PDPK1促进PI3K-AKT信号通路激活，导致巨噬细胞的M2极化，进而造成抗PD1治疗耐药的现象。此外，文章还介绍了通过药物设计解决这一问题的策略。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景与目的
本文旨在探究巨噬细胞中GSDME对肿瘤微环境中抗PD1治疗耐药的影响。
关键观点2: 研究方法与实验过程
通过对抗PD1治疗的肝细胞癌患者组织样本进行研究，发现GSDME在巨噬细胞中的表达与抗PD1治疗耐药相关。构建了BMDM（骨髓衍生巨噬细胞）GSDME敲除的小鼠模型，进行了一系列实验验证。
关键观点3: 研究结果与发现
研究发现巨噬细胞中GSDME的敲除可以抑制CD8+T细胞的浸润和M2极化巨噬细胞的比例增加，提高CD4+T细胞的比例。同时，敲除GSDME的巨噬细胞抑制了PI3K-AKT信号通路的激活，导致巨噬细胞的M2极化。药物Eliprodil能够抑制GSDME和PDPK1的结合，从而提高抗PD1治疗的疗效。
关键观点4: 研究意义与影响
本文揭示了巨噬细胞中GSDME在抗PD1治疗耐药中的作用机制，为药物设计和开发提供了新的思路和方法。同时，文章通过药物设计解决了这一问题，为提高抗PD1治疗的疗效提供了新的策略。
文章预览
这读博就像跟变态谈了一场恋爱，每天看文献的心情，都要提心吊胆。今天讲的这篇文章，是复旦大学附属中山医院的代智团队的博士，发表在21.8分的Cell Mol Immunol上的，他们做的是GSDME+ 巨噬细胞的M2极化，在肿瘤微环境中的影响。我们就来看看他们都做了点什么内容吧： 他们首先对九例患抗PD1治疗的HCC（肝细胞癌）患者的组织样本，进行了转录组测序。结果显示这些患者中，对抗PD1治疗耐药的患者的HCC组织，表现出更高水平的GSDME（ 这个大家应该都熟悉了，GSDME和GSDMD都是细胞焦亡过程中比较关键的蛋白，通过水解，GSDME或GSDMD的N端聚合上膜形成穿孔，造成细胞焦亡，不清楚细胞焦亡的话，可以回去看看《信号通路是什么鬼？》系列 ）。如果GSDME是通过细胞焦亡导致了HCC的抗PD1耐药，这明显很难说通。于是他们通过挖掘单细胞测序数据，对GSDME高
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