Mol Ther丨新一代TRUCK：利用IFN-γ启动子调控表达细胞因子增强CAR T细胞疗效

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尽管嵌合抗原受体 （CAR） T细胞疗法在血液恶性肿瘤治疗中展示了显著疗效，但在治疗实体瘤方面，其效果仍不尽如人意。主要挑战包括缺乏肿瘤特异性抗原、肿瘤异质性以及复杂的肿瘤微环境。为了提高治疗效果，多数研究对CAR T细胞进行基因修饰，使其能够表达多种细胞因子，如白细胞介素 （IL） -7、IL-12、IL-18、IL-21和IL-23 【1-5】 。这些基因修饰的CAR T细胞也被称为“TRUCK” （重定向用于通用细胞因子介导杀伤的T细胞） 【6】 。然而，这些CAR T细胞在回输后可能长期在患者体内存活，并持续分泌促炎细胞因子，因而极易导致慢性炎症，并增加其他潜在的风险 【7-9】 。为此，开发第二代“TRUCK” 可能改善“TRUCK”的安全性，该“TRUCK”中细胞因子的表达为TCR启动子驱动型。目前，最广泛研究的诱导型启动子是激活T细胞核因子 （NFAT） 合成启动子 ………………………………