tTex“改造”

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肿瘤能募集Treg等免疫抑制细胞，同时驱动肿瘤特异性的CD8+ 效应T细胞的功能失调，所形成的T细胞耗竭(Tex)也被认为是肿瘤特征之一。 Tex细胞在功能上有别于效应T细胞(Teff)和记忆T细胞(Tmem)，其特点是效应功能丧失，抑制性受体(IRS)表达增高且持续，表观遗传和转录谱改变，代谢方式改变。 不同阶段的耗竭T细胞 现在已经确定CD8+ T细胞的耗竭是一种渐进的过程，有研究将其分为四阶段发育框架。对于TME抑制而言，在这里可以重点强调其中两个重要的不连续的阶段： pTex：祖细胞耗竭T细胞(progenitor exhausted T cell,pTex)。 由转录因子TCF-1维持，受到PD-1受体控制，并具有自我更新能力，主要不具有抑制表型。 tTex：终末分化的耗竭T细胞(terminally exhausted T cells,tTex)。 共表达PD-1和TIM-3，具有典型的衰竭特征和抑制表型，如多功能细胞因子的丧失、增殖能力低下和TO ………………………………