主要观点总结
本文介绍了关于TET甲基胞嘧啶双加氧酶TET2的研究进展。研究表明，TET2通过氧化染色质相关的逆转录转座子RNA的m 5 C来维持染色质致密性。当TET2缺失时，MBD6识别保留的m 5 C，导致染色质开放度提高，基因组稳定性下降，细胞恶性转化风险增加。最新研究还揭示了MBD6作为治疗TET2突变恶性肿瘤的特异性疗法的可行靶点。文章还介绍了相关领域的研究进展和专家点评。
关键观点总结
关键观点1: TET2的研究进展和重要作用
TET2是TET甲基胞嘧啶双加氧酶家族的重要成员，对维持造血系统稳态具有重要作用。研究表明，TET2缺失会导致血液细胞染色质开放程度增加，异染色质区域甲基化降低，基因组稳定性下降，细胞发生恶性转化的风险增加。
关键观点2: TET2通过氧化RNA m 5 C调控染色质状态的新机制
最新研究发现，TET2可以通过氧化与染色质结合的RNA的m 5 C来维持染色质致密性和逆转座子LTR元件的沉默。当TET2缺失时，MBD6识别保留的m 5 C，进而被Methyl-CpG-Binding-Domain Protein MBD6识别，招募PR-DUB去泛素化复合物对LTR区域去泛素化，提高了染色质开放度并激活LTR转录。
关键观点3: MBD6作为治疗TET2突变恶性肿瘤的潜在靶点
研究证明，抑制MBD6这个效应因子可以显著逆转TET2缺失诱发的白血病进展。这个发现为研发治疗TET2突变的白血病开辟了全新的赛道。
文章预览
点评 | 徐国良 （中国科学院院士） TET 甲基胞嘧啶双加氧酶 （TET1、TET2 和 TET3） 一直被认为通过氧化 DNA 中的 5-甲基胞嘧啶 （5mC） 来调控多种生物系统中的基因表达。其中，TET2在髓系恶性肿瘤中表现出显著的高突变率 【1】 ，而在癌症中常见的异柠檬酸脱氢酶 （IDH） 突变也被认为主要通过抑制 TET2 发挥作用 【2】 。与它作为DNA 5mC去除器的功能相反，TET2 缺失导致基因组 DNA 低甲基化以及活跃转录，这表明 TET2 缺失所导致的染色质变化可能与其 DNA 氧化活性无主要关联。在蛋白序列上，TET2 在 TET 酶中也是独特的，因为它没有与锌指 CXXC 结构域蛋白 CXXC4 或 CXXC5共价连接；TET2 与 CXXC4/5 的相互作用对于 TET2 的 DNA 结合至关重要 【3】 。在小鼠胚胎干细胞 （mESCs） 中，有研究表明 TET2 通过结合 RNA 结合蛋白 PSPC1 来介导 RNA 5-甲基胞嘧啶 （m 5 C） 的氧化并
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