主要观点总结
本文介绍了GCN2是一种在真核细胞中激活综合应激反应的受体激酶。文章详细阐述了GCN2的HRSL结构域、其在ISR中的作用以及与eIF2α磷酸化的关系。文章还提及了其他ISR受体激酶，如PERK和PKR，并强调了四种受体中的两种的主要结构域的结构已经明确。文章最后指出了GCN2结构域的信息缺失限制了对其分子机制的理解，并强调了研究HRSL对于理解GCN2功能的重要性。
关键观点总结
关键观点1: GCN2是一种激活综合应激反应的受体激酶，存在组氨酸-tRNA合成酶样结构域（HRSL）。
GCN2的HRSL结构域是其在ISR中的核心作用的关键，该结构域如何参与信号转导尚不清楚。
关键观点2: HRSL的结构研究表明，其与激酶结构域（KD）之间的交界处存在对称的同型二聚体结构，此结构在激活GCN2中起到关键作用。
通过诱变分析和冷冻电镜结构研究，研究人员揭示了HRSL激活GCN2的机制。
关键观点3: 四种ISR受体激酶包括GCN2、HRI、PERK和PKR，它们具有不同的应激感知和调节域。
这些激酶通过感知应激细胞中特异性产生的信号分子，并磷酸化eIF2α来调节ISR。
关键观点4: 文章强调了GCN2结构域的信息缺失限制了对其分子机制的理解，并指出了研究人员如何通过对GCN2 HRSL进行冷冻电镜和生化分析突破这一限制。
这些分析为理解HRSL在GCN2功能中的作用提供了新的见解。
文章预览
本文来源 ：iNature 作者：枫叶 GCN2是一种在真核细胞中激活综合应激反应（integrated stress response， ISR）的保守受体激酶。GCN2在进化上在所有蛋白激酶中脱颖而出，这是因为它存在一个组氨酸-tRNA合成酶样结构域（HRSL），该结构域仅在GCN2中出现，位于激酶结构域（KD）旁边。HRSL如何参与GCN2信号转导尚不清楚。 2024年11月21日，普林斯顿大学Alexei Korennykh及深圳医学科学院/普林斯顿大学颜宁团队合作在PNAS Nexus 在线发表题为“Cryo-EM structure of histidyl-tRNA synthetase-like domain reveals activating crossed helices at the core of GCN2”的研究论文 ，该研究报道了耐热酵母（Kluyveromyces marxianus） HRSL的3.2 Å冷冻电镜结构。该结构在受体核心的HRSL和KDs之间的交界处显示了一个结构对称的同型二聚体，具有紧密的螺旋束结构。 诱变表明这种连接结构激活了GCN2，并表明冷冻电镜结构捕
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