Immunity丨基于特异性的工程平台T-Switch用于开发安全有效的T细胞疗法

主要观点总结

本文介绍了t细胞在细胞免疫中的作用，尤其是其在消除具有肿瘤相关抗原的癌细胞方面的作用。通过t细胞受体（tcr）识别主要组织相容性复合体（mhc）分子结合的肽来介导这一作用。文章还介绍了利用tcr的免疫疗法的发展，特别是过继性t细胞疗法（act）。此外，文章还强调了针对肿瘤自身抗原的tcr工程化t细胞的研究进展，以及美国哈佛大学医学院的stephen j. elledge教授在immunity杂志上发表的文章《t-switch:用于开发安全和有效t细胞疗法的基于特异性的工程平台》。该平台用于创建、修改和高通量分析可以靶向自身抗原的tcr，并确定了针对神经母细胞瘤中高度表达的临床相关癌症自身靶标的强效且特异性的候选tcr。

关键观点总结

关键观点1: T细胞在细胞免疫中的作用，特别是在消除癌细胞方面的作用。

文章中提到了T细胞通过其上的T细胞受体（TCR）识别主要组织相容性复合体（MHC）分子结合的肽，从而消除具有肿瘤相关抗原的癌细胞。

关键观点2: 过继性T细胞疗法（ACT）的发展和其应用。

文章介绍了利用TCR的免疫疗法的发展促成了ACT的发展，涉及分离和基因改造患者来源的T细胞，增强其抗肿瘤活性，然后输注回癌症患者体内。

关键观点3: 针对肿瘤自身抗原的TCR工程化T细胞的研究进展。

文章强调了针对肿瘤自身抗原的TCR工程化T细胞的挑战和进展，包括识别肿瘤上非常低抗原密度的内部抗原，以及开发替代工程平台来专注于工程TCR的特异性和灵敏度。

关键观点4: Stephen J. Elledge教授的研究和T-Switch工程平台的介绍。

文章介绍了Elledge教授在Immunity杂志上发表的文章中开发的T-Switch工程平台，该平台用于创建、修改和高通量分析可以靶向自身抗原的TCR。

文章预览

T细胞在细胞免疫中发挥着至关重要的作用，包括消除具有肿瘤相关抗原的癌细胞。T细胞上表达的 T细胞受体 （ TCR ） 通过识别与 主要组织相容性复合体 （ MHC ） 分子结合的肽来介导这一作用。利用TCR的免疫疗法的进展促成了 过继性T细胞疗法 （ ACT ） 的发展。ACT涉及分离和基因改造患者来源的T细胞，通过引入癌症特异性TCR或嵌合抗原受体 （CAR） 来增强其抗肿瘤活性，然后将其体外扩增并输注回癌症患者体内。与CAR相比，使用TCR的一个优势是它们能够识别肿瘤上非常低抗原密度的内部抗原，从而扩大了可以靶向的抗原范围。内部抗原分为新抗原和肿瘤相关自身抗原。前者对于每个患者都是独一无二的，需要个性化治疗；而后者在癌症患者中是常见的，因此可以进行更标准化的治疗。针对自身抗原的TCR工程化T细胞的多项临床研究已证明，在难治 ………………………………