中山大学“智”胜癌症：共价肽平台助力溶酶体靶向蛋白降解

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【导读】 溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）策略，为降解膜蛋白提供了一种非常强大的工具。然而，LYTACs（抗体-小分子共轭物）的合成具有挑战性。基于抗体的LYTACs穿透实体瘤的能力也很有限，尤其是穿越血脑屏障（BBB）的能力。在这项研究中，团队提出了一种基于嵌合肽的共价靶向降解平台（Pep-TACs），通过引入一个长的柔性芳基磺酰氟基团，在与感兴趣的蛋白质结合后实现近距离交联。 2025年2月6日，中山大学深圳校区的研究团队在期刊《Nature Communications》上发表了题为“A covalent peptide-based lysosome-targeting protein degradation platform for cancer immunotherapy”的研究论文。研究结果表明， Pep-TACs平台具有分子尺寸小、效率高、特异性高的特点，能有效靶向降解膜蛋白，特别是PD-L1，且能穿过血脑屏障， 为治疗脑部疾病提供了新的策略。 https://www.nature.com/articles/s4146 ………………………………