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iMedicines 人类白细胞抗原( HLAs )不匹配引起的免疫排斥仍然是同种异体细胞治疗成功的主要障碍。目前产生“通用”免疫兼容细胞的策略,特别是编辑HLA I类(HLA-I)基因或调节抑制自然杀伤细胞的蛋白质,往往导致基因组不稳定或细胞细胞毒性。 2024年10月21日,浙江大学柳华 、欧阳宏伟、 邹晓晖 共同通讯 在 Nature Biomedical Engineering (IF=19.8) 在线发表题为 “ Downregulating human leucocyte antigens on mesenchymal stromal cells by epigenetically repressing a β 2 -microglobulin super-enhancer ” 的研究论文, 该研究表明β 2 -微球蛋白超增强子(B2M-SE)对干扰素-γ有反应,是间充质间质细胞(MSCs)上 HLA-I 表达的关键调节因子。 MSCs中B2M-SE的靶向表观遗传抑制将 HLA-I 的表面表达降低到激活同种异体T细胞所需的阈值以下,同时保持足以逃避自然杀伤细胞介导的细胞毒性的水平。在
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