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早期胃癌筛查新方案?研究表明:正常胃上皮细胞每年积累约28个体细胞突变,60岁时突变克隆占8%!

解螺旋  · 公众号  · 医学  · 2025-03-26 18:06
    

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在《Nature》期刊发表的这篇文章中,来自英国的科研团队探讨了正常胃上皮细胞的体细胞突变景观。通过对30名个体的238个微切分样本进行全基因组测序,其中包括18名胃癌患者,研究人员阐明了正常和恶性胃上皮的发育轨迹。研究发现,胃腺体是单克隆细胞群的单位,每年大约累积28个体细胞单核苷酸变异,这主要归因于内源性突变过程。在胃癌患者中,化生腺体由于与增殖和氧化损伤相关的突变过程加速而显示出较高的突变负担。异常的是,正常细胞中胃上皮细胞经常携带特定染色体的重复三体,在某些个体中高度富集。通过对829个多克隆胃微活检样本的靶向测序,研究人员发现了一组已知癌基因中的体细胞“驱动”突变,包括ARID1A、ARID1B、ARID2、CTNNB1和KDM6A。随着年龄的增长,突变克隆的普遍性增加,到60岁时大约占据胃上皮内衬的8%,并且在 ………………………………

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