PD-1的12时辰

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免疫系统具有昼夜节律 。 PD-1作为一种重要的免疫分子，其表达也具有明显的昼夜节律，会影响PD-1抗体药物的疗效。 一个问题： 白天 用药好，还是 夜晚 用药好？ PD-1的昼夜节律与抑制剂疗效 九州大学Shigehiro Ohdo等在Mol Cancer Res发表了一项工作：研究了肿瘤相关巨噬细胞（TAM）上PD-1的昼夜表达节律，以及对PD-1抑制剂疗效的影响。 1. 不同时间点 （ZT2、6、10、14、18、22） 收集 B16/BL6黑色素瘤小鼠体内的巨噬细胞。 2.  生物钟基因的mRNA水平均，存在显著的时间依赖性变化。 3.  编码PD-1的Pdcd1 mRNA水平也以昼夜方式波动。TAM上的PD-1在 ZT6 （白天）达到最低值，到 ZT18 （夜晚）达到最高值。 4. PD-1节律的机制 ：昼夜节律调节分子 DEC2 在 TAM 中表现出昼夜振荡，周期性地抑制 NF-kB 诱导的 Pdcd1 基因反式激活，导致 TAM 中 PD-1 的昼夜表达节律。 5. 此外，BMS-1（ ………………………………