【前沿精粹 055】突破治疗障碍：激素受体阳性转移性乳腺癌中CDK4/6抑制剂耐药性的洞见

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突破治疗障碍： 激素受体阳性转移性乳腺癌中CDK4/6抑制剂耐药性的洞见 引言 引言 • 激素受体阳性（HR+）乳腺癌的治疗取得了显著进展，特别是在CDK4/6抑制剂与内分泌治疗联合应用的情况下。 • 然而，HR+转移性乳腺癌患者对CDK4/6抑制剂产生耐药性，这在疾病管理上构成了重大挑战。 • 耐药背后的多种基因组变化，包括细胞周期的紊乱、致癌信号通路的异常、DNA损伤反应（DDR）机制的不足以及肿瘤微环境（TME）的改变。 CDK4/6在HR+乳腺癌中的作用 • 细胞周期的有序进行是通过G1、S、G2和M期的严格调控实现的，这一过程由一系列调节蛋白精确调控。 • CDK和它们的配对细胞周期蛋白在细胞周期的转换中起到核心作用，尤其是CDK4/6与细胞周期蛋白D的复合物在G1期到S期的转换中扮演关键角色。 • 细胞周期调控机制的破坏，特别是涉及cyclin D/CDK4/6-Rb ………………………………