Nat Cell Biol | 曲晓刚团队开发特异性靶向基因组G-四链体新策略

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G-四链体 （G-quadruplex, G4） 是由DNA或RNA形成的特殊的核酸二级结构 【1】 。由于大量的G4结构被发现存在于活细胞的基因组和转录组中，G4的生物学功能在过去的数十年中受到了广泛的关注。越来越多的研究表明，基因组和转录组中天然的G4在端粒维持、DNA复制、染色质重塑、转录、RNA剪接和翻译等方面发挥着重要作用，因此促使人们探索G4作为疾病治疗干预的潜在靶点，特别是针对癌症、神经退行性疾病和病毒感染 【1】 。利用G4稳定配体靶向癌基因 （如 MYC 和 KRAS 等） 的启动子区或端粒区的G4结构来抑制肿瘤细胞生长，已经成为一种有吸引力的新型癌症治疗策略 【2, 3】 。然而，进入临床试验的G4配体的数量却非常少，因为大多数G4配体缺乏选择性，可以与多个G4结构结合，考虑到细胞中数以万计的G4结构，这可能导致过多副作用的产生。另外，G4配 ………………………………