IF 19.1！具有暴露不饱和Cu-O2位点的单位点纳米酶用于肿瘤治疗：协调先天免疫和血管正常化

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本文精选 肿瘤的低免疫原性，加上异常且功能障碍的肿瘤血管，阻碍了效应T细胞的浸润和功能，抑制了免疫治疗的效果。在此，我们开发了一种缺陷铜基金属有机框架单位点纳米酶（F@D-CHTP SN），共载MSA-2（干扰素基因[STING]激动剂）和呋喹替尼（血管内皮生长因子受体[VEGFR]抑制剂）。共轭的有机配体和高度暴露的不饱和Cu-O2单原子位点赋予F@D-CHTP SN优异的活性氧生成活性，可破坏细胞氧化还原平衡，损害线粒体功能，最终诱导铜死亡和铁死亡，增强肿瘤免疫原性。同时，肿瘤内STING激活和VEGFR阻断协同促进肿瘤血管正常化，进一步重塑免疫抑制微环境，增强T细胞浸润，实现有效的肿瘤抑制。我们的工作证明了通过结合铜死亡和铁死亡与STING激活和肿瘤血管正常化来启动级联增强免疫的可行性和显著的协同效应。 创新点： 1. 开发了一种多功能单位点 ………………………………