星形胶质细胞膜包裹递送Ptbp1 siRNA通过SDH/Nrf2通路调控谷氨酸代谢稳态

主要观点总结

本文研究了PTBP1在星形胶质细胞中的生理功能以及如何通过仿生阳离子三嵌段多肽系统递送Ptbp1 siRNA。研究发现，PTBP1敲低会影响线粒体功能，造成氧化应激损伤，干扰星形胶质细胞对谷氨酸的摄取。该递送系统成功实现了精准靶向星形胶质细胞的siRNA递送，具有创伤性小且可持续稳定释放的特点。该文章由广州医科大学张云龙教授和中国科学院深圳先进技术研究院梁锐晶副研究员领衔的团队发表。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景与目的

本文旨在研究PTBP1在星形胶质细胞中的生理功能，以及设计并合成仿生阳离子三嵌段多肽系统以克服Ptbp1 siRNA体内递送的障碍。

关键观点2: 研究方法和结果

通过原代细胞培养、RNA-seq和代谢组学分析，发现Ptbp1敲低会影响线粒体功能，造成氧化应激损伤，干扰星形胶质细胞对于谷氨酸的摄取。设计并合成的仿生阳离子三嵌段多肽系统成功实现了精准靶向星形胶质细胞的siRNA递送。

关键观点3: 研究团队和成果

该研究由广州医科大学张云龙教授和中国科学院深圳先进技术研究院梁锐晶副研究员领衔的团队完成。该研究成果得到了国家自然科学基金等项目的支持，并在《Biomaterials》等国际主流期刊上发表论文。

文章预览

研究内容简介 BiomimeticPtbp1 siRNA delivery alters glutamate homeostasis PTBP1敲低被报道可以促进星形胶质细胞向神经元的转分化，但PTBP1在星形胶质细胞中的生理功能尚不清楚。通过原代细胞培养、RNA-seq以及代谢组学分析，发现在星形胶质细胞上敲低Ptbp1，可以通过下调ATP1a2，影响线粒体功能，造成氧化应激损伤，干扰星形胶质细胞对于谷氨酸的摄取，具体机制为PTBP1下调后，抑制了与氧化应激调节密切相关的琥珀酸脱氢酶（SDH）/Nrf2信号通路。研究团队前期在药物的仿生递送方面积累了丰富经验（Advanced Science 2023、Exploration 2023 ）。 为了突破Ptbp1 siRNA体内递送的障碍，本文设计并合成了仿生阳离子三嵌段多肽系统（PEG 44 -PL L 30 - P LLEU 10 ） ，经星形胶质细胞膜包裹Ptbp1 siRNA后进行递送。该体系与病毒注射相比，成功实现siRNA递送，精准靶向星形胶质细胞，创伤 ………………………………