浅析HER2选择性小分子结构特征

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这里“HER2选择性”，主要指对EGFRWT的选择性，因二者为同一家族，结合口袋相似性高，之前获批的HER2小分子抑制剂如Lapatinib、Neratinib，都是EGFR/HER2双重抑制剂，由于较强抑制EGFRWT，治疗窗口比较窄，dose上不去。直到2020年Tucatinib获批上市。 Tucatinib是目前唯一上市的选择性HER2小分子抑制剂，由 Array公司 研发，授权给Seagen (Seattle Genetics)，而后来Array与 Seagen先后被辉瑞收购。 下图由公众号 “新药故事” 整理，Lapatinib与Neratinib是EGFR/HER2双抑制剂 (其中Nera为共价分子)，Tucatinib是第一款选择性HER2抑制剂，三者都已上市。后面两个分别为迪哲与赞荣的专利分子，亦是选择性HER2抑制剂。 来源公众号“新药故事” 下图也由“新药故事”分享，是一家AI公司Iambic的专利分子，其亦有HER2选择性抑制剂管线。 来源公众号“新药故事”，专利WO2024044570 从以上分子可 ………………………………