Cell：同时递送mRNA与DNA的蛋白脂质载体

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基因疗法治疗从单基因疾病到癌症等疾病上的应用潜力巨大，仅在美国就产生了数千项临床试验和 10 多种获批的核酸药物。但是，基因药物广泛应用存在的一个关键限制，即缺乏高度耐受、耐用且广泛适配核酸的细胞内递送平台。2012 年，alipogene tiparvovec （Glybera） 被批准用于治疗脂蛋白脂肪酶缺乏症，这促进了向使用腺相关病毒 （AAV） 载体进行 DNA 递送的转变。尽管比许多传统病毒载体更安全，但宿主对 AAV载体的免疫原性反应限制了重复给药，除非采用多种 AAV 血清型。脂质纳米颗粒 （LNP） 等非病毒递送载体已广泛用于基于 RNA 的治疗方法，与病毒载体相比，具有成本、制造和免疫原性优势。批准 patisiran （Onpattro） 作为全身疗法以及 LNP mRNA COVID-19 疫苗的成功为许多基于 LNP 的核酸疗法的开发奠定了基础。LNP 由可电离脂质配制而成，可促进内体 ………………………………