Bone Res丨南方医科大学张月/白晓春/徐颂合作揭示破骨细胞通过调节乙酰辅酶 A 的可用性来控制软骨内骨化

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编者按 破骨细 胞在骨骼发育和骨折愈合中至关重要，但其代谢状态对这些过程的影响和潜在机制仍不清楚。 2024年8月28日，南方医科大学张月、白晓春、徐颂共同通讯在 Bone Research  在线发表题为 “ Osteoclasts control endochondral ossification via regulating acetyl-CoA availability ” 的研究论文， 该研究通过使用破骨细胞特异性小GTPaseRheb1基因敲除小鼠，作者发现线粒体呼吸，而不是糖酵解，对于破骨细胞中的组织蛋白酶K(CTSK)产生至关重要，并且由Rheb1以雷帕霉素复合物1(mTORC1)独立的方式进行调节。 从机制上讲，作者发现Rheb1与线粒体乙酰辅酶A生成相协调，为CTSK提供能量，而破骨细胞中乙酰辅酶A的可用性是提高CTSK的关键。 重要的是，作者的研究结果表明，乙酰辅酶A的可用性对CTSK的调节至关重要，并可能导致异常软骨内骨化的风险，这可能是饮酒导致骨折愈合 ………………………………