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贝达喹啉(Bedaquiline, BDQ)是一种一流的二芳基喹啉抗结核药物,它的类似物TBAJ-587通过抑制ATP合酶来阻止结核分枝杆菌的生长和增殖。 然而,BDQ也抑制人类ATP合成酶。目前,这些化合物如何与结核分枝杆菌ATP合酶或人类ATP合酶相互作用尚不清楚。 2024年7月3日, 上海科技大学饶子和、高岩、南华大学刘凤江及南开大学贡红日共同通讯 在 Nature 在线发表题为“ Inhibition of M. tuberculosis and human ATP synthase by BDQ and TBAJ-587 ”的研究论文, 该研究报道了结核分枝杆菌ATP合酶与BDQ结合和不结合TBAJ-587,以及与BDQ结合的人ATP合酶的冷冻电镜结构 。 这两种抑制剂与结核分枝杆菌ATP合酶先导位点、c-only位点和滞后位点的a亚基和c环相互作用,表明BDQ和TBAJ-587具有相似的作用方式。 化合物的喹啉基和二甲胺基单元与蛋白质有广泛的接触。人类ATP合酶与BDQ复合物的结构表
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