双抗的CD3抗体都有啥讲究？

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前言 双抗的原理已经写过很多了，通过靶向T细胞的CD3蛋白和肿瘤细胞的抗原，形成免疫突触，使得T细胞杀伤肿瘤细胞。 那么问题来了，不同类型的双抗、不同靶点的双抗都含有CD3抗体结构，那这个CD3抗体结构是随便弄一个就可以的么？ 答案显然是否定，今天这篇就来看看CD3在双抗设计中“吊诡”的地方！ 01 CD3抗体的“好和坏” 根据经典理论，T细胞激活需要两个信号： 信号一来自TCR的刺激，是决定T细胞抗原特异性的主要信号； 信号二来自共刺激分子，它们控制激活的强度和结果。 但是在双抗中，靶向CD3的抗体可以 直接 激活TCR信号， 绕过TCR-MHC相互作用，同时不需要共刺激信号，这都归功于CD3抗体的作用， 因此，CD3的亲和力越大TCR的活化水平就越高。 CD3结合也是有代价的，这其中首先是T细胞相关的神经毒性和细胞因子释放综合征（CRS）。由 ………………………………