IF 18.5！白血病细胞搭载的低氧响应纳凝胶改善急性髓系白血病的免疫治疗

文章预览

本文精选 使用抗CD47抗体(aCD47)进行免疫检查点阻断(ICB)是一种有前景的治疗方法,有望彻底改变急性髓系白血病(AML)的治疗。然而,低免疫反应率和高系统性血液毒性仍然是其在AML临床治疗中成功的重大障碍。研究开发了一种合成蛋白纳凝胶制剂,包含aCD47和瑞喹莫德(R848)(称为CR-TNG),靶向白血病细胞表面的TIM-3。静脉注射后,CR-TNG能有效地与血液循环中的白血病细胞结合,并利用白血病细胞天然的骨髓归巢能力迁移到骨髓(BM)。CR-TNG在骨髓低氧微环境中释放aCD47和R848,显著诱导免疫抑制并通过激活巨噬细胞"吞噬我"信号和激活骨髓微环境中的髓系巨噬细胞来增强抗白血病免疫反应。这些发现提供了一种白血病细胞搭载的药物递送策略,解决了AML治疗中系统性血液毒性和低免疫反应率的问题。 创新点: 1. 细胞搭载递送策略:利用白血病细胞的天然骨髓归巢能力,实现 ………………………………