Nat Immunol | IRE1α-XBP1通过限制促白血病基因程序来维持造血干祖细胞稳态

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撰文 | 章台柳 成年哺乳动物中，所有血细胞谱系都来自骨髓 （BM） 造血干细胞 （HSC） ，其发育过程受到转录因子的严格调控，这些转录因子在促进HSC自我更新的同时，也促进其分化为所有成熟的血细胞谱系。因此，在面对生理和外部压力时，保持HSC功能对于正常血液系统的终身生成至关重要。除了确保关键转录、代谢和表观遗传调控的准确性之外，近期的研究揭示出蛋白质组稳态 （“蛋白质稳态”） 在维持干细胞的命运和功能方面具有关键作用。例如，由于蛋白质合成的改变或者蛋白质降解的缺陷导致蛋白质稳态的失衡，将损害HSC功能，并使造血干细胞和祖细胞 （HSPCs） 易形成肿瘤 【1】 。内质网 （ER） 未折叠蛋白反应 （UPR） 可缓解蛋白质组应激，其对HSPCs的命运和疾病发生的影响尚不清楚。 哺乳动物的UPR由3种ER跨膜酶所介导：IRE1α （ Ern1 ………………………………