Sci Adv丨武汉大学梁毅等团队合作研究表明ALS引起SOD1突变诱导的淀粉样纤维结构和铁死亡激活

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iNature 铜锌超氧化物歧化酶（SOD1）中的200多个基因突变与肌萎缩侧索硬化症（ALS）有关。其中，两种引起ALS的突变体，组氨酸-46→精氨酸（H46R）和甘氨酸-85→精氨酸酯（G85R），表现出结合金属离子的能力降低。 2024年10月30日， 武汉大学梁毅，中国科学院刘聪共同通讯 在 Science Advances  在线发表题为 “ Amyloid fibril structures and ferroptosis activation induced by ALS-causing SOD1 mutations ” 的研究论文。 该研究 为SOD1突变体聚集并诱导ALS细胞毒性的结构机制提供了见解。 研究报告了H46R和G85R形成的淀粉样纤维的两种冷冻电镜结构。这些突变导致淀粉样原纤维的形成，其结构与天然原纤维不同。这些原纤维的核心具有七或八条β链的蛇形排列，由G85R原纤维中精氨酸-85和天冬氨酸-101之间的疏水腔和盐桥固定。 证明与野生型SOD1原纤维相比，这些突变原纤维的毒性明显更 ………………………………