​Nat Chem Biol. | 用于雕塑蛋白质功能的支撑环的从头设计

文章预览

5月30日，美国华盛顿大学David Baker团队在《nature chemical biology》杂志上发表名为“De novo design of buttressed loops for sculpting protein functions”的研究成果。该研究通过设计具有大量氢键相互作用支撑的结构环的串联重复蛋白，实现蛋白质功能位点多个结构环的从头设计，弥补了蛋白质从头设计在环的设计方面的不足。 非抗体结合蛋白药物的研发已经取得了进展，这些蛋白在热/pH稳定性、结合亲和力、组织传递和工业规模生产方面表现出优越的特性。锚蛋白重复序列蛋白（DARPins）库已被用于通过高通量筛选方法鉴定高亲和力结合蛋白，并在临床前研究中取得了多次成功。但由于使用单一的基础骨架，锚蛋白重复蛋白的整体形状多样性受到限制。然而，由于长环区固有的灵活性和缺乏大量的骨架氢键，蛋白质binder的计算设计主要集中在由α螺旋或β链二级结构 ………………………………