Cancer Discovery丨新抗原疗法mRNA-4157（V940）或与Pembrolizumab联用加强T细胞免疫应答

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撰文丨菠萝西瓜 肿瘤内的体细胞突变可产生正常蛋白质组中不存在的肿瘤特异性抗原。这些新抗原可被免疫系统识别，是个性化免疫治疗干预的理想靶点。而动员和增强针对肿瘤的新抗原特异性T细胞，有可能解决当前与标准疗法相关的新治疗方法尚未满足的需求，其中包括检查点抑制剂 （CPI） 疗法。癌症免疫疗法的进展已使得当今肿瘤治疗中多种免疫CPI的临床开发和获批上市，改变了各种临床环境中恶性肿瘤的管理方式。尽管CPI在某些黑色素瘤患者中引发了持久的临床反应，但超过一半的患者对CPI治疗没有反应，有证据表明，免疫抑制性肿瘤微环境 （TME） 和TME内T细胞启动不足导致了这种无反应，这强调了需要开发动员肿瘤特异性T细胞的新疗法。使用合成肽靶向新抗原表位成功诱导了肿瘤特异性T细胞反应，并在临床前模型中验证了其抗肿瘤功 ………………………………