沈阳药科大学ACS Nano：口服微纳米基因组编辑系统可靶向递送和激活CRISPR-Cas9以用于炎症性肠病的基因治疗

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CRISPR-Cas9技术可以纠正人类突变细胞中的基因，从而实现对多种疾病的治疗。然而，目前仍缺乏安全有效的CRISPR-Cas9递送系统。有鉴于此， 沈阳药科大学孙进教授和孙孟驰教授 设计了一种针对肠道中过量水平的TNF-α的口服微纳米基因组编辑系统，并将其用于实现对炎症性肠病(IBD)的特异性基因治疗。   本文要点： （1） 该编辑系统可通过二硫键的桥接促进Cas9/sgRNA核糖核蛋白(RNP)组装成纳米簇(NCs)。随后，研究者将RNP-NCs包裹在来自大肠杆菌Nissle 1917的炎性细胞靶向脂多糖缺失外膜囊泡(dOMVs)中，并进一步利用海藻酸钙微球(CAMs)外层对其进行屏蔽。得益于CAMs的保护作用，该口服给药系统在进入胃后能够抵抗胃酸的降解，以实现高效的靶向肠道给药。 （2） 随着pH值的逐渐升高，微尺度的CAMs会发生膨胀并分解，进而将包裹在dOMVs中的纳米级RNP-NCs释放到肠道 ………………………………