专家点评Cell | 陆路/孙蕾/姜世勃团队发现ACE2受体诱导的冠状病毒刺突蛋白早期融合中间态构象并设计高效双功能抗病毒药物

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点评 | 袁国勇/朱轩 （香港大学）、 饶子和 （清华大学）、 蒋建东/李玉环 （中国医学科学院） 在包膜病毒入侵宿主细胞的过程中，一些病毒能够借助其表面蛋白介导其包膜与宿主细胞膜融合，进而将遗传物质注入细胞开启感染进程。膜融合是病毒建立感染的关键环节之一。在冠状病毒家族中，这一环节由病毒表面 刺突 （Spike， S ） 蛋白 介导完成。以新冠病毒为例，S1亚基产生构象变化，进而暴露出其 受体结合域 （ RBD ） ，并通过该结构域结合细胞受体。S1亚基与细胞受体的结合会触发S1亚基解离，当S2亚基中蛋白酶水解位点 （S2’） 被宿主蛋白酶切割后，S2亚基中的融膜肽 （FP） 弹出并插入宿主细胞膜，以此启动膜融合。最终，HR1形成三螺旋束， HR2则折叠成螺旋状，并与HR1三螺旋紧密结合，形成稳定的六螺旋束，促使病毒包膜与宿主细胞膜 ………………………………