Nature:心力衰竭中靶向免疫-成纤维细胞通讯

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炎症和组织纤维化共存，并与器官功能障碍有因果关系。 然而，人类心脏病中驱动免疫-成纤维细胞通讯的分子机制仍未被探索，目前还没有批准的直接针对心脏纤维化的治疗方法。 在这里，作者对 45 名健康供体、急性梗塞和慢性衰竭的人类心脏进行了多组学单细胞基因表达、表位作图和染色质可及性分析。 确定了与疾病相关的成纤维细胞轨迹，该轨迹分化为不同的群体，例如肌成纤维细胞和基质纤维细胞，后者表达成纤维细胞激活蛋白（FAP）和骨膜素（POSTN）。 体内 FAP+ 成纤维细胞的遗传谱系追踪表明，它们对 POSTN 谱系有贡献，但对肌成纤维细胞谱系没有贡献。 我们评估了实验系统对心脏成纤维细胞模型的适用性，并证明三种不同的体内心脏损伤小鼠模型在重现人类疾病表型方面优于培养的人类心脏和真皮成纤维细胞。 配体-受体分析和空间 ………………………………