四川大学米鹏教授团队：纳米囊泡用于增强脂质代谢再编程的铁死亡，顽固性肿瘤的磁疗以及通过激活先天免疫抑制转移

文章预览

点击蓝字，关注我们！ 摘要 去势抵抗性前列腺癌（ CRPC）是一种难治性疾病，目前根除原发肿瘤和抑制转移的方法有限。考虑到脂质代谢在铁死亡、肿瘤进展和治疗耐药性中起关键作用，我们开发了一种仿生纳米囊泡（FiFe@RBM），封装脂肪酸合成酶抑制剂和氧化铁纳米颗粒，用于协同治疗CRPC并抑制转移。FiFe@RBM具有优异的磁性，能够高效地将药物递送至CRPC癌细胞中，释放铁离子以有效诱导活性氧（ROS）生成和线粒体功能障碍，并抑制AKT-mTOR通路，从而协同诱导细胞凋亡，并通过重编程脂质代谢（如增加多不饱和脂肪酸（PUFAs）、富含PUFA的磷脂酰胆碱（PUFA-PC）和富含PUFA的磷脂酰乙醇胺（PUFA-PE）等）增强铁死亡。通过静脉注射，FiFe@RBM在PC-3肿瘤中的高效蓄积实现了精准的T1/T2加权磁共振成像引导，并通过协同磁热疗（MHT）和铁死亡有效根除人CRPC PC-3 ………………………………