西北农大陈新课题组Eur. J. Med. Chem.：靶向组蛋白去乙酰化酶6的小分子抑制剂发现、抗AD活性评价及机制研究

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导语 阿尔兹海默症（AD）作为一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，影响着全世界上千万的人，给家庭和社会造成了沉重的经济和心理负担。目前临床上主要的药物是改善认知类药物如加兰他敏、多奈哌齐等。作为该类药物的主要靶向，乙酰胆碱酯酶通过抑制乙酰胆碱酯酶对神经递质乙酰胆碱的水解作用来发挥药效，然而并不能阻断或者逆转AD，只能起到部分延缓AD进程的作用，所以研究新靶标抗AD的小分子显得尤为重要。而组蛋白去乙酰化酶6（Histone Deacetylase 6，HDAC6）广泛参与AD病理进程，成为抗AD药物研发中备受关注的靶点之一。 前沿科研成果 具备多重抗AD活性的小分子HDAC6抑制剂的发现及机制研究 AD的损伤机制复杂，多基因突变，蛋白质异常聚集（A β ，tau）、线粒体功能障碍、氧化应激、神经炎症、兴奋性毒性及钙离子溶度失衡 ………………………………