主要观点总结
本文介绍了自然杀伤（NK）细胞在肿瘤免疫治疗中的潜力，特别是CAR-NK细胞疗法在血液瘤治疗中的进展。文章重点关注了NK细胞检查点在增强NK细胞工程和CAR-NK细胞疗法中的重要性，以及寻找这些检查点的困难。耶鲁大学陈斯迪教授课题组利用腺相关病毒-睡美人嵌合型CRISPR筛选技术，成功找到自然杀伤细胞免疫检查点，并增强了CAR-NK细胞疗法对实体瘤的疗效。研究还发现了一个新的NK细胞靶点CALHM2，其敲除能增强NK细胞的肿瘤浸润能力。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景
自然杀伤（NK）细胞在肿瘤免疫治疗中具有巨大潜力。首个CAR-NK临床试验的成功验证了CAR-NK免疫疗法的有效性和安全性。然而，对实体瘤的治疗仍面临许多挑战。
关键观点2: 研究目标
寻找和靶向NK细胞检查点是实现高性能NK治疗的关键。耶鲁大学陈斯迪教授课题组成功利用CRISPR筛选技术找到了自然杀伤细胞免疫检查点。
关键观点3: 研究方法
课题组利用腺相关病毒（AAV）载体装载CRISPR文库，克服了NK细胞转导和基因编辑的障碍，实现了对原代NK细胞中高效基因编辑。建立了涵盖膜蛋白相关的基因打靶文库，并在不同肿瘤模型中进行体内高通量NK细胞的基因敲除筛选。
关键观点4: 重要发现
研究发现了新的NK细胞免疫检查点，并确定了CALHM2是一个新的NK靶点。敲除Calhm2/CALHM2能增强NK细胞的肿瘤浸润能力，显著提高CAR-NK疗法对实体瘤的疗效。
关键观点5: 研究意义
该研究利用体内CRISPR筛选方法发现了全新的NK细胞免疫检查点，为新一代抗肿瘤治疗提供了新的靶点。这种高通量筛选方法有助于推进CAR-NK细胞治疗的发展。
文章预览
以下内容转载自：Nature Biotechnology《自然-生物技术》微信号 研究背景 自然杀伤（NK）细胞在肿瘤免疫治疗中拥有巨大的潜力。首个CAR-NK临床试验的成功进一步证明了CAR-NK免疫疗法的有效性和安全性。然而，尽管CAR-NK细胞疗法拥有其独特的优势并且在血液瘤治疗中已取得了重大进展，但对实体瘤的治疗，依然面临着许多亟待解决的障碍和挑战。肿瘤免疫与细胞治疗领域一直致力于找到可以提高NK细胞抗肿瘤能力的靶点，用于增强 NK 细胞工程和CAR-NK细胞疗法。NK细胞检查点是一种防止NK细胞在正常组织中过度活化的基因靶点， 这些靶点通常抑制了NK细胞对肿瘤的杀伤。因此寻找和靶向NK细胞检查点是实现高性能NK治疗的关键。目前，仅有极少已知的NK细胞检查点被发现。高通量筛选是一种筛选免疫细胞新靶点的有效方法。但由于NK细胞的扩增能力有
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