主要观点总结
本文探讨了胆固醇与动脉粥样硬化发展之间的因果关系，特别是早期间歇性胆固醇暴露对动脉粥样硬化的影响。研究发现，早期间歇性高脂饮食（iWD）比传统持续性高脂饮食（cWD）更易促进动脉粥样硬化的发展。机制研究表明，iWD影响巨噬细胞功能，导致驻留巨噬细胞数量减少，相关基因表达下调。驻留巨噬细胞在防止动脉粥样硬化发展中具有保护作用。研究还指出早期胆固醇暴露对中年时期动脉粥样硬化的影响，强调了在生命早期管理胆固醇水平的重要性。
关键观点总结
关键观点1: 胆固醇与动脉粥样硬化发展存在因果关系。
胆固醇可以激活NLRP3-IL1β通路，促进炎症反应，导致动脉粥样硬化斑块的形成。
关键观点2: 早期间歇性高脂饮食（iWD）比传统持续性高脂饮食（cWD）更易促进动脉粥样硬化的发展。
iWD小鼠的斑块更大且具有促炎表型，机制研究表明iWD影响巨噬细胞功能。
关键观点3: 驻留巨噬细胞在防止动脉粥样硬化发展中具有显著的保护作用。
iWD导致驻留巨噬细胞数量减少，相关基因表达下调，如SPIC和LYVE1等。
关键观点4: 早期胆固醇暴露对中年时期动脉粥样硬化的风险有重要影响。
研究指出，早期暴露于更高水平的非高密度脂蛋白胆固醇与中年时期更高的动脉粥样硬化风险相关。
文章预览
撰文 | Sure 胆固醇与动脉粥样硬化的发展存在着必然的联系，目前的观点认为这是一种因果关系。胆固醇可以激活NLRP3-IL1β通路，从而促进炎症反应，最终导致动脉粥样硬化斑块的形成 【1,2】 。但是，对于胆固醇过载是如何导致炎症斑块形成的具体机制仍不清楚。其实，早期的胆固醇积累与较高的 动脉粥样硬化性心血管疾病 （ ASCVD ） 风险之间存在强关联，并且胆固醇水平的周期性变化也与ASCVD的发生有关 【3】 。 近日，来自英国 剑桥大学 的 Ziad Mallat 课题组在 Nature 上发表了研究论文 Early intermittent hyperlipidaemia alters tissue macrophages to fuel atherosclerosis 。 在本研究中，作者建立一个新的早期间歇性胆固醇暴露模型，揭示了早期胆固醇暴露促进动脉粥样硬化发展的机制，更重要的是发现早期胆固醇暴露对中年动脉粥样硬化的风险有重要影响。 为了探
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