美西律治疗2型长QT综合征的疗效： 来自人诱导多能干细胞衍生心肌细胞、转基因兔和患者的证据

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研究背景： 尽管长QT综合征的临床治疗取得了重大进展，但一些患者并没有得到β受体阻滞剂治疗的完全保护。美西律是一种著名的钠通道阻滞剂，已被证实对钠通道介导的3型长QT综合征患者有效。我们的目的是通过患者特异性人诱导多能干细胞衍生心肌细胞（hiPSC-CM）、转基因2型长QT综合征（LQT2）兔模型和LQT2患者来评估美西律对LQT2的疗效。 研究方法： 在2例LQT2 (KCNH2-p. A561V, KCNH2-p.R366X)患者的人诱导多能干细胞中使用多孔多电极阵列系统在美西律使用前后测量了心率校正场电位持续时间(FDP，QTc的替代指标)。在基线和美西律应用后，对转基因LQT2兔(KCNH2-p.G628S)分离的心肌细胞进行了90%复极时动作电位持续时间(APD90)的评估。96例LQT2患者给予美西律治疗，当QTc缩短≥40 ms时被定义为治疗有效。用泊松回归模型评价美西律抗心律失常的疗效。 研究结果： ………………………………