RNA靶向递送系列 | 肺靶向LNP研究进展

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导读： 脂质纳米颗粒 （LNP） 在商业疫苗、临床阶段疫苗/治疗药物中被开发用作 RNA 治疗的非病毒递送载体。然而，基于LNP递送的RNA疗法具有肝脏趋向性，限制了其广泛的临床应用。 鉴于RNA在蛋白替代和基因编辑的应用潜质，其在遗传性肺病治疗方面的应用备注期待，如囊性纤维化、纤毛运动障碍和α -1抗胰蛋白酶缺乏症等。尽管RNA-LNP在全身给药后能够通过血流到达肺内腔，但在脾脏或肝脏中的脱靶转染会增加不良反应的风险。因此，肺靶向RNA递送策略的开发至关重要。 本期文章菌菌汇总了肺靶向LNP的开发进展，包括两个主要方向：① 全身给药条件下增强LNP的特异性递送 ，如使用基于永久性阳离子脂质的5组分LNP、含多尾可电离磷脂 （iPhos）的4组分LNP、含酰胺系列可电离脂质的4组分LNP； ② 雾化给药条件下增强LNP-RNA的稳定性 ，如改善PEG脂质占 ………………………………