《Nature》：打破连锁：肝X受体促肠道再生且抑制肿瘤形成

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昨天，卡罗林斯卡学院医院 Eduardo J. Villablanca 通讯在《 Nature 》发表论文“ Liver X receptor unlinks intestinal regeneration and tumorigenesis ”，揭示了肝脏 X 受体（ LXR ）在肠道过程中的重要作用。 首先， LXR 激活促进肠道再生。通过比较受损和稳态肠道的转录组图谱，作者发现胆固醇代谢是一种保守的应答反应，其中 Abca1 等基因受 LXR 转录调控。空间转录组学和 RNA 原位杂交显示，照射后的小肠（ SI ）中 Abca1 转录本增加。给小鼠喂食合成的 LXR 激动剂（ GW3965 ）后，损伤后的隐窝面积增加，组织病理学评分降低。 LXR 激活增强了隐窝细胞增殖而非保护免受损伤，表现为 BrdU+ 细胞增加和类器官出芽改善。此外，在无损伤情况下 LXR 激活增加了绒毛长度，并使上皮在损伤后为增强再生做好准备。 机制上， LXR 诱导的上皮 AREG 驱动再生。在肠上皮细胞（ IEC ）中条件 ………………………………