Adv Sci | 哈尔滨医科大学杨宝峰/杜伟杰等合作发现心脏肥厚的关键调节因子

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iNature 心脏肥厚是导致心力衰竭的关键因素，但其发病机制尚未完全阐明。 Mettl1催化的RNA N7-甲基鸟苷(m7G)修饰与缺血性心脏损伤和纤维化有关。 2024年5月29日，哈尔滨医科大学杨宝峰、杜伟杰及Yuan Ye共同通讯在 Advanced Science   在线发表题为“ The m7G Methyltransferase Mettl1 Drives Cardiac Hypertrophy by Regulating SRSF9-Mediated Splicing of NFATc4 ”的研究论文， 该研究表明m7G甲基转移酶Mettl1通过调节SRSF9介导的NFATc4剪接驱动心肌肥厚。 该研究发现，在横断主动脉收缩(TAC)和血管紧张素II (Ang II)输注后，Mettl1在人类衰竭心脏和肥厚小鼠心脏中上调。YY1在心肌肥厚过程中作为Mettl1的转录因子。 Mettl1敲除可减轻TAC或Ang II刺激引起的压力过载时心脏肥厚和功能障碍。相反，心脏特异性的Mettl1过表达会导致心脏重塑。Mettl1通过诱导SRSF9 mRNA的m7G修饰增加SRSF9的表达，促进NFATc4的选择性 ………………………………