国自然研究热点——肿瘤干细胞（上）

主要观点总结

本文介绍了肿瘤干细胞在肿瘤发生、增殖、转移及复发中的作用，并总结了近年来关于肿瘤干细胞的研究热点。这些研究包括CDK7-YAP-LDHD轴在食管鳞状细胞癌中的作用、生物力学环境对维持癌症干细胞特性的影响、KK-LC-1作为三阴性乳腺癌治疗目标的研究、LIMP-2在头颈鳞状细胞癌中的作用以及靶向肿瘤缺氧和癌症干细胞的治疗方法等。

关键观点总结

关键观点1: 肿瘤干细胞具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞，对肿瘤的存活、增殖、转移及复发有重要作用。

肿瘤干细胞通过自我更新和无限增殖维持肿瘤细胞群的生命力，其运动和迁徙能力使肿瘤细胞的转移成为可能。此外，肿瘤干细胞可以长时间处于休眠状态并具有多种耐药分子，因此肿瘤往往在常规治疗方法消灭大部分普通肿瘤细胞后一段时间复发。

关键观点2: CDK7-YAP-LDHD轴在食管鳞状细胞癌发生中起致癌作用。

研究发现细胞周期依赖性激酶CDK7能够磷酸化YAP并增强其转录功能，从而促进D-乳酸脱氢酶（LDHD）蛋白的表达。LDHD在食管鳞状细胞癌干细胞（ESCC-CSCs）中明显富集，并有助于它们逃脱由D-乳酸引起的铁死亡。

关键观点3: 生物力学环境对维持癌症干细胞特性至关重要。

研究表明基质硬度的增加与乳腺癌患者新辅助化疗的反应差、预后较差和CSCs富集相关。机械转导信号通过TAZ和NANOG相分离来增强CSCs特性。

关键观点4: 针对ALDH+干细胞的治疗可能有助于抑制三阴性乳腺癌的发展。

研究表明KK-LC-1通过与FAT1结合并促进其泛素化和降解，决定三阴性乳腺癌ALDH+细胞的干性。研究还发现了Z839878730（Z8）作为一种可能破坏KK-LC-1和FAT1结合的小分子抑制剂。

关键观点5: LIMP-2有助于增强头颈鳞状细胞癌的癌干细胞特性。

研究表明LIMP-2通过促进自噬通量来增强自溶体形成，并有助于维持HNSCC的干性。沉默LIMP-2可以抑制自噬通量并降低HNSCC的致瘤能力。

关键观点6: 靶向肿瘤缺氧和癌症干细胞的治疗方法是一个重要的临床问题。

研究发现氨基葡萄糖标记的脂质体神经酰胺能够通过GLUT1转运蛋白在癌细胞之间高效传输，并在缺氧区域积累。此外，将其与紫杉醇和卡铂联合治疗，发现出色的协同效应。

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