独家原创丨蛋白降解靶向嵌合体在小分子药物研发中的机遇与挑战

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作者：曾申昕，黄文海，沈正荣 摘要 蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术是一种通过泛素 - 蛋白酶体途径化学诱导靶蛋白降解的新兴策略。PROTAC 是由靶蛋白配体和 E3 泛素连接酶配体通过适当的连接链连接而成的双功能分子，能够同时招募靶蛋白和 E3 泛素连接酶，从而诱导靶蛋白泛素化降解，具有广泛的应用前景和发展空间。主要简述小分子 PROTAC 的降解机制、发展历程，以及在药物研发中面临的机遇与挑战 。 自然界已进化出高效的酶系统来调控泛素化和随后的蛋白质降解。如果这些酶系统能够被人为利用和重新靶向以达到疾病的治疗目的，其潜力将是巨大的。蛋白降解靶向嵌合体（proteolytic targeting chimera，PROTAC）技术正是一种人为化学诱导靶蛋白（protein of interest，PO ………………………………