Science重磅！诺华、BMS皆看好的WIZ分子胶

主要观点总结

本文主要介绍了WIZ分子胶的背景、研发进展、专利情况、开发价值以及优势等。首先梳理了时间线，回顾了WIZ分子胶的发现过程及各大公司的研究进展。然后通过专利分析，深入了解了诺华与BMS在WIZ分子胶领域的专利布局。接着从WIZ分子胶的治疗价值出发，分析了其治疗SCD的优势，并对比了其他疗法。最后讨论了分子胶的理性设计，并简要回顾了相关行业的进展。

关键观点总结

关键观点1: WIZ分子胶背景及研发进展

WIZ分子胶是用于治疗镰状细胞性贫血的新药，其研发历程经过多次验证和改进。诺华和BMS等公司在该领域有深入的研究和布局。

关键观点2: WIZ分子胶的专利情况

诺华和BMS在WIZ分子胶领域均有专利布局。从专利申请时间、代表性结构与活性数据等方面，可以了解到两家公司在该领域的竞争和布局情况。

关键观点3: WIZ分子胶的治疗价值及优势

WIZ分子胶作为一种化学敲除策略，具有安全、有效、全球可获得等优势。其最大的优势是成本较低，患者依从性较好，有望解决全球未满足的临床需求。

关键观点4: 分子胶的理性设计

分子胶的理性设计是新药研发的重要策略之一。通过挖掘CRBN既有底物、构建大型CRBN配体库等手段，可以实现分子胶的理性设计。

文章预览

诺华、BMS皆看好的WIZ分子胶是何背景 首先梳理一下时间线： 2023.9.14 ，BMS的R Day上，提到了其分子胶平台CELMoD的重磅管线： 经基因验证的可导致胎儿血红蛋白 (HbF) 持续存在的靶点与镰状细胞性贫血患者的临床结果改善有关。BMS已经发现了临床前模型中降解HbF 基因靶点，并增加HbF表达的口服分子胶药物 。不过BMS并未公开相关靶点。 2023.11.2 ，美国血液学年会上，诺华的生物化学家Pamela Ting介绍了大型 CRBN 偏向配体库筛选发现的WIZ分子胶，并验证了WIZ是一种以前未被识别的HbF阻遏蛋白。 由于WIZ是一类转录因子，属于“undruggable”靶点，很难开发抑制剂/PROTAC，分子胶似乎是小分子药物的唯一选择 。 2024.7.1 ，BMS的SCD小分子治疗药物 BMS-986470 进入临床，从Phase I/II入组人数184人看，BMS对此可谓相当重视。同样的，靶点并未公开。 2024.7.5 诺华的WIZ分子胶见 ………………………………