主要观点总结
浙江大学药学院朱成梁团队发表在Adv Sci (Weinh)上的文章，设计研发了一款PROTAC（蛋白水解靶向嵌合物）的化合物，通过抑制HDAC7，在巨噬细胞中抑制炎症因子释放。文章首先分析了HDAC家族中哪个HDAC对炎症产生影响，然后设计了基于PROTAC的HDAC7抑制剂，并验证了其特异性。研究发现，HDAC7的降解对于炎症因子的表达有额外的抑制作用，并揭示了这一机制的具体途径。
关键观点总结
关键观点1: 研究团队设计了一款基于PROTAC的化合物，能够抑制HDAC7，从而在巨噬细胞中抑制炎症因子的释放。
该化合物通过促进E3连接酶对HDAC7进行泛素化修饰，导致蛋白酶水解。
关键观点2: 研究发现HDAC7在炎症反应激活过程中起关键作用，其降解能够抑制炎症反应。
研究团队通过数据库的挖掘和siRNA敲减实验，分析了HDAC家族中哪个HDAC对炎症产生影响。
关键观点3: 研究团队验证了可以通过PROTAC途径特异性降解HDAC7的化合物，并比较了降解HDAC7和抑制其去乙酰化功能的差异。
结果发现降解HDAC7具有额外的抑制炎症反应的作用。
关键观点4: 揭示了HDAC7影响炎症因子表达的机制。
研究团队发现HDAC7可以直接结合TLR4下游的TRAF6和TAK1，从而抑制MAPK和NFκB信号通路，降低炎症因子的表达。
关键观点5: 通过小鼠体内实验验证了化合物的有效性。
实验结果显示，B4化合物在抑制HDAC7后，降低了炎症因子的表达，缓解了炎症反应。
文章预览
药学的研究其实也挺有意思，比如这篇浙江大学药学院朱成梁团队发表在14.3分的Adv Sci (Weinh)上的文章，就挺有意思。他们设计研发了一款PROTAC（蛋白水解靶向嵌合物）的化合物，通过抑制HDAC7，起到在巨噬细胞中抑制炎症因子释放的功能。大家要是记得HDAC的话，应该知道这是一个去乙酰化酶。但他们发现，使HDAC7降解后产生的转录影响，并不涉及HDAC7的去乙酰化功能，而是通过Toll样受体信号通路和TGFβ信号通路影响的（ 这俩信号通路和炎症都有一定的关联性，可以通过MAPK、NFκB信号通路对验证产生影响，不熟悉这些信号通路的话，可以去翻翻《信号通路是什么鬼？》系列 ）： 首先他们是通过数据库的挖掘，来分析HDAC家族中，具体那个HDAC可以对炎症产生影响。同时，通过对各个HDAC的siRNA敲减，以及使用高效泛IIa类HDAC抑制剂TMP269来进行抑制，来进
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