STTT| 适配体-药物结合物负载细菌在胰腺癌协同治疗中的应用

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摘要 胰腺癌是恶性肿瘤中最具侵袭性的一种，具有最高的死亡率，目前缺乏有效的药物。适配体-药物结合物（ApDC）作为一种核酸药物，在癌症治疗中显示出巨大的潜力。然而，核酸类药物在体内的不稳定性以及胰腺癌组织致密的基质缺乏血管化，限制了它们的应用。幸运的是，VNP20009是一种基因改造的沙门氏菌（Salmonella typhimurium）菌株，偏好厌氧环境，但其毒性和缺乏特异性使其成为一种潜在的ApDC递送载体。在此，我们提出了一种协同治疗方法，通过简单的一步点击化学将ApDC与VNP20009结合，将细菌的渗透能力与ApDC的靶向和毒性效应结合起来。通过这种策略，细菌通过厌氧趋化性特异性靶向胰腺癌，并随后通过适配体的特异性结合附着于肿瘤细胞。结果表明，该方法将ApDC在血清中的稳定性延长至48小时，与自由药物组相比，肿瘤部位的药物浓度 ………………………………